多肽仿生材料是指借鑒自然界中的天然蛋白質(zhì)、病毒、生物礦物等的結構與功能設計特定的肽序列,進而通過非共價或共價作用力調(diào)控形成的具有特定結構與功能的一類生物材料。
“多肽仿生材料是指借鑒自然界中的天然蛋白質(zhì)、病毒、生物礦物等的結構與功能設計特定的肽序列,進而通過非共價或共價作用力調(diào)控形成的具有特定結構與功能的一類生物材料?!?月27日,天津大學化工學院副研究員王躍飛向科技日報記者介紹。
多肽仿生材料近年來備受學界和產(chǎn)業(yè)界關注。日前,王躍飛對多肽仿生礦化材料的合成機制、獨特性質(zhì)及其應用進行了系統(tǒng)介紹和討論,并以通訊作者身份在國際期刊《化學學會評論》上發(fā)表了綜述論文。
多肽仿生材料生物相容性好、種類豐富
由于多肽的組成結構與人體蛋白質(zhì)有高度的相似性,作為一類內(nèi)源性分子,其具有很好的生物相容性。此外,多肽的結構變化豐富。常見的組成多肽分子的氨基酸有20種,因此對于一條由30個氨基酸構成的多肽分子,就具有高達20^30種不同的氨基酸的組成方式。
“隨著肽鏈長度的增加,其組成方式將變得更為多樣。不同的氨基酸有不同的物化性質(zhì)和生物活性,因此通過改變多肽的氨基酸序列長度以及組成,可以獲得不同性質(zhì)的多肽分子,滿足不同的應用需求。”王躍飛說。
“由于多肽具有生物相容性好、結構多樣等優(yōu)點,且表面含有豐富的活性基團,因此可以制成多種多肽仿生材料?!蓖踯S飛介紹。
其中多肽仿生礦化材料是近些年多肽仿生材料中發(fā)展較為迅猛的類型。
仿生礦化是模擬自然界中生物的礦化過程,如骨骼、牙齒、貝殼等的形成,利用生物分子在溫和條件下合成無機礦物。
王躍飛介紹:“多肽仿生礦化材料由于具有獨特的光學、催化以及生物活性,在傳感檢測、生物成像、抗腫瘤、藥物遞送、牙齒和骨骼修復等領域均有廣泛應用。”
多肽仿生材料創(chuàng)新研究層出不窮
近年來,在醫(yī)藥健康等領域,由多肽分子構成的水凝膠、藥物載體等仿生材料同樣得到了廣泛的應用。王躍飛舉例,多肽分子能夠形成具有特定生物活性的超分子水凝膠,能夠模擬體內(nèi)細胞外基質(zhì)的環(huán)境,促進細胞的黏附、增殖、遷移、分化等,可用于細胞培養(yǎng)、組織工程、再生醫(yī)學等領域。目前已有多家公司推出了基于多肽水凝膠的產(chǎn)品,在軟組織的創(chuàng)面處理、手術過程中使用的止血材料以及高端化妝品等領域?qū)崿F(xiàn)了成功應用。
目前,多肽仿生材料在眾多領域都涌現(xiàn)出新的研究成果。
在生物成像與檢測領域,通過模擬海洋生物水母中天然綠色熒光蛋白的結構和功能,王躍飛聯(lián)合天津大學齊崴教授設計了一系列富含苯丙氨酸、組氨酸或酪氨酸殘基的仿生多肽。這些多肽能夠組裝成多色系的熒光納米顆粒,發(fā)出覆蓋整個可見光區(qū)域以及近紅外區(qū)域的熒光色彩,在生物成像與檢測等領域有著廣泛的應用前景。
“在材料設計方面,精確控制多肽分子之間的組裝結構和行為是領域內(nèi)的研究難點?!蓖踯S飛介紹,近年來,研究人員能夠利用人工智能軟件,設計構成多肽的氨基酸序列,精確控制多肽分子之間的組裝方式,從而極大提高了多肽仿生材料的設計效率和精度,獲得自然界中無法得到的多級精細結構。
在材料合成方面,快速精準制備目標多肽材料是其成功應用的關鍵。近年來,通過合成生物學技術,合成與功能修飾結構更為復雜的多肽分子成為可能。另外,通過3D打印等精確組裝技術,研究人員能夠進一步精密調(diào)控多肽分子的組裝過程,獲得可用于組織工程的多級有序三維凝膠支架。
“隨著材料設計以及合成方面的技術逐漸進步,未來多肽仿生材料的種類會越來越豐富,應用也會更加廣泛。”王躍飛介紹,多肽分子組裝形成的納米顆粒,具有很好的靶向性和獨特的生物學功能,能夠作為載體包裹抗腫瘤藥物、核酸藥物等,并將其靶向遞送至特定人體器官、組織或細胞中。目前,已有多家國內(nèi)外公司正在開發(fā)以多肽為遞送載體的抗腫瘤藥物、小核酸藥物等,并進入了Ⅱ期臨床階段。在這方面,王躍飛及其團隊開展了深入研究,致力于肽基遞送載體的開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化應用。
另一個前沿應用領域是以多肽為核心的仿生智能材料,如智能水凝膠,這類材料在外界刺激條件下,能夠發(fā)生結構轉(zhuǎn)變,從而實現(xiàn)對其生物活性的動態(tài)調(diào)控。基于這些性質(zhì),多肽智能水凝膠能夠用于神經(jīng)干細胞的分化,實現(xiàn)對受損神經(jīng)組織結構和功能的修復和再生,進而有望幫助癱瘓病人恢復肢體功能。(陳曦、劉曉艷)
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